弈柯莱（台州）药业有限公司成立于2016年06月08日，注册地位于台州市临海市浙江省化学原料药基地临海医化园区东海第五大道25号，法定代表人为徐斌。弈柯莱（台州）药业有限公司（台州保灵药业有限公司）前身为台州市德翔医化有限公司，是一家专业从事原料药及医药中间体开发、生产及销售的企业。公司坐落于浙江省台州市临海市浙江省化学原料药基地临海医化园区东海第五大道25号，占地面积69.42亩。公司现有员工240人，其中专业技术人员60多人，拥有化学合成及微生物发酵两类生产线，分别满足合成类原料药和发酵类原料药的生产。为了满足国家和行业发展规划的要求，原德翔医化公司决定进行转型升级，由从事医药化工中间体生产为主的化工企业转向以原料药生产为主的药企。2014年开始，德翔公司就与杭州澳医保灵公司关于公司重组及原料药药品批文转移开展合作。2016年6月成立台州保灵药业有限公司，作为杭州保灵公司的全资子公司完成药品批文的转移。在生产厂址和生产条件不变的前提下，台州市德翔医化有限公司的各个项目安全生产均转移到台州保灵药业有限公司，台州市德翔医化有限公司不再从事项目生产。2019年4月上海弈柯莱已经全资控股台州保灵药业有限公司，后因杭州奥医保灵不允许再使用“保灵”这个名称，因此台州保灵药业有限公司于2020年10月10日变更为：弈柯莱（台州）药业有限公司，以下称“弈柯莱（台州）药业有限公司”。

企业原有19个产品，包括年产150吨氨基苯甲腈、50吨氯噻酮、5吨MOD、3吨依巴斯汀、1吨醋甲唑胺、0.5吨阿仑膦酸钠、5吨阿卡波糖、0.1吨他克莫司、30吨西他列汀、10吨替格瑞洛、50吨右旋布洛芬、15吨生物酶转化平台、33吨酶转化产品（包括S-3-羟基-BOC-哌啶3吨、R-2-羟基苯丁酸乙酯6吨、（S）-1-（3，4-二氟苯基）-2-氯乙醇3吨、2-R-氨基丁酸6吨、R-3-氨基丁醇6吨、2-R-BOC丁酸6吨、叔亮氨酸3吨），分别在生产车间3、生产车间4、生产车间5、生产车间6、生产车间7、生产车间8内生产。产品R-3-氨基丁醇属于危险化学品，其他产品均不属于危险化学品，同时生产过程中涉及副产、回收危险化学品，因此企业属于危险化学品生产企业。

与2019年3月份的安全现状评价报告（《年产150吨氨基苯甲腈、50吨氯噻酮、5吨MOD、3吨依巴斯汀、1吨醋甲唑胺、0.5吨阿仑膦酸钠和5吨阿卡波糖、0.1吨他克莫司原料药生产项目及配套溶剂回收装置安全现状评价报告》，宁波市国际招标有限公司）相比，主要变化、变更情况：

1）年产10吨替格瑞洛、30吨西他列汀、50吨右旋布洛芬、15吨生物酶转化平台、33吨酶转化产品技改项目（一期：年产30吨西他列汀、15吨生物酶转化平台、33吨酶转化产品技改项目）由浙江中一寰球安全科技有限公司出具安全设施竣工项目评价报告（报告编号：ZYHQ02-J-20060），于2021年01月26日通过竣工验收。

2）年产10吨替格瑞洛、30吨西他列汀、50吨右旋布洛芬、15吨生物酶转化平台、33吨酶转化产品技改项目（二期：年产10吨替格瑞洛、50吨右旋布洛芬技改项目）于2022年02月通过竣工验收。于2022年2月25日取得浙江省应急管理厅变更换发的安全生产许可证，证号：（ZJ）WH安许证字[2019]-J-2460，有效期至：2022年4月17日，许可范围：年产：R-3-氨基丁醇6吨；年副产：乙酸332吨、氨水44吨、异丙醇286吨；年回收：甲醇1138吨、乙醇1295吨、甲苯1063吨、甲基异丁基酮68吨、丙酮193吨、乙酸乙酯435吨、乙腈197吨、三乙胺19吨、正庚烷705吨、甲基叔丁基醚158吨、二氯甲烷213吨、异丙醇159吨、四氢呋喃39吨、N，N-二异丙基乙胺9吨、醋酸异丙酯112吨、异辛烷274吨。

3）正进行的“三同时”项目：①年产50吨杜鲁特为中间体手性丁醇、120 吨 RBHB、20吨NMN 等产品项目（第一期工程）——年产128.76吨生物酶转化平台、50吨杜鲁特为中间体手性丁醇、20吨NMN生产线及配套溶剂回收。（生物酶转化平台生产线布置于生产车间3与原有的0.1t/a他克莫司生物酶的发酵生产线共线生产（不同时生产），生物酶转化平台的后处理工段生产线布置于生产车间5与原有的15t/a生物酶转化平台的后处理工段生产线和128.76t/a生物酶转化平台的后处理工段生产线共线生产（不同时生产），设备共用，杜鲁特为手性丁醇合成生产线和NMN生产线布置于新建生产车间1）已建设完成，处于试生产阶段。②年产50吨杜鲁特为中间体手性丁醇、120吨RBHB、20吨NMN等产品项目（第二期工程）——年产50吨杜鲁特为中间体苄胺、200吨新材料磷酸辛基、210吨新材料氨甲基磷酸铵、300吨新型阻燃剂、10吨手性胆酸、120吨RBHB、10吨手性呋喃酮、10吨手性环戊醇、50吨替卡格雷手性醇。（杜鲁特为中间体苄胺、新材料磷酸辛基、新材料氨甲基磷酸铵、新型阻燃剂生产线工序、手性环戊醇（氢化工序）布置于生产车间1；手性胆酸、RBHB、手性呋喃酮、手性环戊醇（除氢化工序）、替卡格雷手性醇布置于新建生产车间2；新型阻燃剂干燥粉碎包装工序布置于生产车间3四楼）已建设完成，处于试生产阶段。

4）企业变化情况：

（1）公司名称由台州保灵药业有限公司变更为弈柯莱（台州）药业有限公司。

（2）根据《国家安全监管总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见》（原安监总管三〔2017〕1号）、《浙江省安全生产监督管理局转发<国家安全监管总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见>的通知》（原浙安监管危化〔2017〕10号）、《台州市安全生产监督管理局关于推进精细化工反应安全风险评估工作的通知》（原台安监管〔2017〕53号）、《临海市政府办公室关于印发<临海市危险化学品企业设备及自动化提升实施方案>的通知》（临政办发〔2018〕156号）等文件的要求，补充了西他列汀合成工艺等非重点监管的危险化工工艺的反应过程工艺反应风险研究及反应风险评估报告，以及各中间体的DSC热稳定性数据。

（3）根据《国家安全监管总局关于加强化工安全仪表系统管理的指导意见》（原安监总管三〔2014〕116号）文件要求，对项目涉及的重点监管的危险化工工艺、重点监管的危险化学品及溶剂回收装置开展了LOPA分析（保护层分析）以及SIL（安全仪表完整性）的定级。

（4）根据《石油化工可燃气体和有毒气体检测报警设计标准》GB/T 50493-2019增加气体探测器。

（5）企业2019年7月委托宁波市国际招标有限公司编制了《台州保灵药业有限公司设备及自动化提升一企一方案》，结合一企一方案的要求进行了提升。企业结合一企一方案的要求以及环保整治提升、自动化改造提升要求，对各生产车间的设备设施稍有调整，增加了部分辅助设备、调整了部分设备布置位置，以上设备变化情况由设计单位进行了设计变更确认，并出具了各生产车间的设备布置现状图。

（6）由于企业多条生产线共线，各生产线交替生产，故为方便企业根据生产线生产需要，调整各库房储存品种和储存量：各库房按照隔离贮存要求的0.5t/m²的计算方法，确定各库房的最大储存量，各原辅料储存品种和储存量在允许范围内由企业根据生产线确定。

（7）原布置于综合仓库四层的QC分析室、综合仓库五层的API实验室、发酵实验室、QR分析室等搬迁至厂前区的办公质检楼。

弈柯莱（台州）药业有限公司（台州保灵药业有限公司）2019年3月至2022年2月期间各车间主要设计变更情况可概括为五大类：设备提升；废水、废气后处理设施改进提升；设备布局优化；公用工程匹配需要；工艺配套设施优化。上述变更可以有效提升生产过程密闭化程度及自动化水平，优化设备布局，降低安全风险。弈柯莱（台州）药业有限公司（台州保灵药业有限公司）已按照《国家安全监管总局关于加强化工过程安全管理的指导意见》（原安监总管三〔2013〕88号）“十、变更管理”的要求，已落实内部变更手续管理，并委托有资质单位进行施工实施。具体变更情况详见2.1.2节。

5）产品及重点监管的化工工艺、原料、安全生产许可证变化情况：

根据企业发展需要，企业原有19个产品，年产150吨氨基苯甲腈、50吨氯噻酮、5吨MOD、3吨依巴斯汀、1吨醋甲唑胺、0.5吨阿仑膦酸钠、5吨阿卡波糖、0.1吨他克莫司、30吨西他列汀、10吨替格瑞洛、50吨右旋布洛芬、15吨生物酶转化平台、33吨酶转化产品（包括S-3-羟基-BOC-哌啶3吨、R-2-羟基苯丁酸乙酯6吨、（S）-1-（3，4-二氟苯基）-2-氯乙醇3吨、2-R-氨基丁酸6吨、R-3-氨基丁醇6吨、2-R-BOC丁酸6吨、叔亮氨酸3吨）；①取消年产6吨R-3-氨基丁醇、150吨氨基苯甲腈、50吨氯噻酮、5吨MOD、0.5吨阿仑膦酸钠。②生产车间4对应停产。③上述产品取消后取消重点监管的危险化工工艺：氯噻酮胺化工艺（氨水）、MOD加氢工艺、阿仑膦酸钠氯化工艺（三氯化磷），并对应取消原料：2-酮丁酸、SAZA酶、氯化铵、硼氢化钠、氯化锌、对氨基苯甲酰胺、氯化亚砜、CABBA、亚硝酸钠、二氧化硫、氯化铜、乙酰氯、MNA、碳酸氢钠、草酸二甲酯、甲醇钠甲醇溶液、双氧水、氢气、钯碳、氯苯、4-氨基丁酸、亚磷酸、三氯化磷使用及相应副产、溶剂回收，申领安全生产许可证的产品及规模减少年产：R-3-氨基丁醇6吨；年副产：乙酸332吨、氨水44吨、异丙醇286吨；年回收：甲醇1006吨、乙醇溶液65吨、甲苯866吨、异丙醇24吨、四氢呋喃39吨。④目前产品变更为：年产3吨依巴斯汀、1吨醋甲唑胺、5吨阿卡波糖、0.1吨他克莫司、30吨西他列汀、10吨替格瑞洛、50吨右旋布洛芬、15吨生物酶转化平台、27吨酶转化产品（包括S-3-羟基-BOC-哌啶3吨、R-2-羟基苯丁酸乙酯6吨、（S）-1-（3，4-二氟苯基）-2-氯乙醇3吨、2-R-氨基丁酸6吨、2-R-BOC丁酸6吨、叔亮氨酸3吨）。⑤企业安全生产许可证的范围变更为：年回收：甲醇132吨、乙醇溶液1230吨（80%乙醇溶液40吨、95%乙醇溶液1190吨）、甲苯197吨、甲基异丁基酮68吨、丙酮193吨、乙酸乙酯435吨、乙腈197吨、三乙胺19吨、正庚烷705吨、甲基叔丁基醚158吨、二氯甲烷213吨、异丙醇135吨、N，N-二异丙基乙胺9吨、醋酸异丙酯112吨、异辛烷274吨。详见2.1.2.3产品及重点监管的化工工艺、原料、安全生产许可证变更情况。

根据《中华人民共和国安全生产法》《危险化学品安全管理条例》《安全生产许可证条例》《危险化学品生产企业安全生产许可证实施办法》等国家有关法律法规的规定，弈柯莱（台州）药业有限公司委托浙江圣泰安全技术有限公司对本项目开展安全现状评价工作，弈柯莱（台州）药业有限公司通过此次安全现状评价，换领危险化学品生产企业安全生产许可证。评价项目组通过资料准备、危险、有害因素辨识与分析、现场检查等工作，并依据国家《安全评价通则》AQ8001-2007等要求，编制了《弈柯莱（台州）药业有限公司安全现状评价报告》。

在评价过程中，得到相关领导、专家和企业的大力支持与配合，在此表示一并感谢！